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聚焦2024 AHA大会上SGLT2i有关参议新进展,为临床惩处带来更多模仿与携带
心衰是各种疾病的最后期阶段。跟着中国老龄化社会的驾临,心衰的患病率仍在约束飞腾,给个东说念主和社会带来了千里重的包袱。频年来,多项大型临床参议说明钠-葡萄糖共转运卵白-2抑制剂(SGLT2i)缩防备衰入院或心血管蚀本复合荒谬风险[1-4],为心衰的休养提供了新的药物选拔。2024年11月16日~11月18日,各人最具影响力的心血管学术嘉会之一——好意思国腹黑协会科学年会(AHA 2024)于好意思国芝加哥浩繁举行。行为心衰休养的焦点药物,SGLT2i在这次AHA大会中有哪些最新参议服从?本文将撷取2024 AHA会上有关重磅参议硕果并浅显回想SGLT2i心衰获益凭据,逐个张开,以飨读者。
SGLT2i缩小75岁以上HFrEF归拢CKD蚀本风险
SGLT2i已被证明可显耀缩小射血分数缩小的心衰(HFrEF)患者的心衰入院和蚀本风险[1,2],并能延徐徐性肾脏病(CKD)进展,改善患者预后[5]。然则,这些获益在75岁以上患者中的凭据有限。这次AHA大会公布了一项回想性单中心参议初步评估了SGLT2i在75岁以上HFrEF归拢CKD患者中的休养获益[6]。
参议共纳入了2019年11月至2022年11月间会诊为HFrEF(界说为射血分数<40%)归拢CKD[界说为估算(eGFR)<60ml/min/1.73m2]的患者173例,平均年事84.7岁(男性占66.5%),平均左室射血分数(LVEF)为29.5%[纽约腹黑协会(NYHA)心功能分级为Ⅱ级患者占53.2%],平均eGFR为45.9ml/min/1.73m2(2.3%罗致血液透析)。入组患者同期使用β受体拦阻剂、盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)、血管弥留素调度酶抑制剂(ACEI)或血管弥留素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)。参议平均随访31.6个月,多要素回想分析显现,男性(HR 2.2,95%CI:1.3~3.9)和糖尿病(HR 1.6,95%CI:1.0~2.6)与较高的蚀本率有关,而使用SGLT2i是独一缩小全因蚀本的要素(HR 0.3,95%CI:0.1~0.9)。
该参议截至初步说明SGLT2i能显耀缩小75岁以上HFrEF归拢CKD患者的全因蚀本风险,领导在这类患者中添加SGLT2i休养可进一步改善临床预后。

图1:参议中患者总蚀本率的Kaplan-Meier活命弧线[6]
SGLT2i可擢升AMI后HFpEF患者的活命率
SGLT2i休养可灵验缩小射血分数保留的心衰(HFpEF)患者的心衰入院和蚀本风险[3,4]。AHA大会上的一项参议探讨了SGLT2i对(AMI)后HFpEF患者的影响,旨在评估SGLT2i是否能缩小AMI后HFpEF患者的蚀本率,改善临床预后[7]。
参议行使健康参议积聚TriNetX(包含各人跳跃1亿患者的数据)筛选了2014 ~2023年AMI后HFpEF患者(NYHA分级Ⅱ~Ⅳ,LVEF>50%),按1:1分为罗致和不罗致SGLT2i休养组,并匹配了东说念主口统计学、病史、药物等倾向评分。最终入组患者3350例,平均年事69.7±11.4岁,女性占46.1%。在SGLT2i组中,90.8%的患者归拢T2DM,而非SGLT2i组为91%。参议中主要不良心血事业件(MACE)包括心血管蚀本、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。
参议截至显现,在AMI后第30天,SGLT2i组蚀本率剖释低于非SGLT2i组(2.6% vs. 7.4%,P<0.0001),MACE风险也显耀缩小(58.6% vs. 64.3%,P=0.002)。相同地,在AMI后第5年,与非SGLT2i组比较,SGLT2i组的蚀本率(32.5% vs. 55.8%,P<0.0001,图2)和MACE(58.6% vs. 64.3%,P<0.0001)也显耀缩小。此外,在AMI后第30天和第5年时,SGLT2i组在心肌梗死、卒中及出血事件等方面的风险也均显耀低于非SGLT2i组。
该参议截至标明,在AMI后的HFpEF患者中使用SGLT2i可擢升活命率,缩小MACE和心肌梗死的复发率,撑抓琢磨将SGLT2i纳入AMI后HFpEF患者的休养计谋,并进一步安稳了SGLT2i改善HFpEF预后的获益凭据。

图2:SGLT2i擢升AMI后HFpEF患者的活命率[7]
循证累积,SGLT2i获益遮蔽全射血分数心衰患者
SGLT2i当先以降糖药应用于临床,自CANVAS[8]、EMPA-REG OUTCOME[9]等2型糖尿病(T2DM)的心血管结局参议(CVOT)中发现,各种SGLT2i能为心衰患者带来心血管获益。2019年公布的DAPA-HF参议[1]显现,在HFrEF患者中,无论是否患有糖尿病,在尺度休养的基础上,加用达格列净能显耀缩防备血管蚀本或心衰恶化风险达26%(HR 0.74,95%CI:0.65~0.85,P<0.001),全因蚀本风险显耀着落17%(HR 0.83,95%CI:0.71~0.97,P=0.0022)。EMPEOR-Reduced参议[2]也说明,与安危剂组比较,恩格列净显耀缩小HFrEF患者主要荒谬事件(心血管蚀本或因心衰入院风险)风险25%(HR 0.75,95%CI:0.65~0.86,P<0.001)。
随后DELIVER参议[4]和EMPEROR-Preserved参议[3]截至标明,在指南携带的药物休养(GDMT)基础上添加SGLT2i(达格列净或恩格列净),可显耀缩小HFpEF患者心血管蚀本或心衰入院的主要荒谬事件风险永诀为18%(HR 0.82,95%CI:0.73~0.92,P<0.001)和21%(HR 0.79,95%CI:0.69~0.90,P<0.001)。此外,在这两项参议中,预先设定的射血分数轻度缩小的心衰(HFmrEF)患者亚组分析截至也显现了SGLT2i对HFmrEF的休养获益。至此,SGLT2i获益凭据遮蔽全射血分数心衰,并获得了国表里心衰指南的保举[10-12]。(注:以上数据来自不同参议,东说念主群基线不同,截至数据并非横向对比,仅供参考)
总结
频年来,跟着多项大型临床参议的约束长远,SGLT2i在心衰休养界限展现出了显耀的疗效与安全性,为患者带来了新的休养选拔。在2024年AHA大会上,SGLT2i再次成为心衰休养的焦点药物,多项重磅参议服从的发布不仅进一步安稳了其在心衰休养中的地位,也为临床大夫制定愈加精确、个体化的休养决策提供了新的念念路。翌日,跟着更多参议的开展和临床执行的长远,SGLT2i有望在心衰休养界限涌现更为紧要的作用,为患者带来更好的预后和生活质料。
参考文件:
[1]. John J V McMurray, et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008.
[2]. Milton Packer, et al. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424.
[3]. Anker SD, et al. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction[J].N Engl J Med. 2021 Oct 14;385(16):1451-1461.
[4]. Solomon SD, et al. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2022;387(12):1089-1098.
[5]. Hiddo J L Heerspink, et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease.N Engl J Med,2020 Oct 8;383(15):1436-1446.
[6]. Jorge Balaguer German, et al. Elderly patients with HF with reduced ejection fraction and renal failure: are SGLT2i a good option? AHA 2024.
[7]. Tess Calcagno, et al. Impact of SGLT2 Inhibitors on Cardiovascular Outcomes Following Acute Myocardial Infarction with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: A Propensity-Matched Registry Study. AHA 2024.
[8]. Bruce Neal, et al. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes.N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-657.
[9]. Bernard Zinman, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28.
[10]. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021, 42(36):3599-3726.
[11]. McDonagh TA, et al. 2023 Focused Update of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2023;44(37):3627-3639.
[12]. 国度心血管病中心,国度心血管病众人委员会心力枯竭专科委员会,中国医师协会心力枯竭专科委员会,等. 国度心力枯竭指南2023[J]. 中华心力枯竭和心肌病杂志,2023,07(4):215-311.
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